Nově zveřejněná zpráva vydává doporučení týkající se úpravy dědičného lidského genomu

Doporučení 1: Žádný pokus o stanovení těhotenství s lidským embryem, které prošlo úpravou genomu, by neměl pokračovat, pokud a dokud nebude jasně prokázáno, že je možné účinně a spolehlivě provádět přesné genomové změny bez nežádoucích změn na lidských embryích.

Tato kritéria dosud nebyla splněna a k jejich splnění by byl nutný další výzkum a revize.

Doporučení 2: Než země učiní rozhodnutí o tom, zda povolit klinické použití úpravy dědičného lidského genomu (HHGE), měl by proběhnout rozsáhlý společenský dialog. Klinické použití HHGE vyvolává nejen vědecké a lékařské úvahy, ale také společenské a etické problémy, které byly mimo odpovědnost Komise.

Doporučení 3: Není možné definovat odpovědnou translační dráhu použitelnou napříč všemi možnými způsoby použití dědičné úpravy lidského genomu (HHGE), protože použití, okolnosti a úvahy se značně liší, stejně jako pokrok v základních znalostech, které by byly zapotřebí před různými typy použití. by mohly být považovány za proveditelné.

Klinické použití HHGE by mělo probíhat postupně. Vždy by měly existovat jasné prahové hodnoty pro povolená použití na základě toho, zda může být a byla jasně definována odpovědná translační cesta pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti použití a zda se země rozhodla použití povolit.

Doporučení 4: Počáteční použití úpravy dědičného lidského genomu (HHGE), pokud se země rozhodne je povolit, by mělo být omezeno na okolnosti, které splňují všechna následující kritéria:

1. použití HHGE je omezeno na závažná monogenní onemocnění; Komise definuje závažné monogenní onemocnění jako onemocnění, které způsobuje závažnou nemocnost nebo předčasnou smrt;
2. použití HHGE je omezeno na změnu patogenní genetické varianty, o které je známo, že je odpovědná za závažné monogenní onemocnění, na sekvenci, která je běžná v příslušné populaci a o které je známo, že nezpůsobuje onemocnění;
3. žádná embrya bez genotypu způsobujícího onemocnění nebudou podrobena procesu úpravy a přenosu genomu, aby se zajistilo, že žádní jedinci z upravených embryí nebudou vystaveni rizikům HHGE bez jakéhokoli potenciálního přínosu; a
4. použití HHGE je omezeno na situace, kdy budoucí rodiče: (i) nemají možnost mít geneticky příbuzné dítě, které netrpí závažnou monogenní chorobou, protože žádné z jejich embryí by bez úpravy genomu nebylo geneticky neovlivněno nebo (ii) mají extrémně špatné možnosti, protože očekávaný podíl nepostižených embryí by byl neobvykle nízký, což Komise definuje jako 25 procent nebo méně, a neúspěšně se pokusili alespoň o jeden cyklus preimplantačního genetického testování.

Doporučení 5: Před jakýmkoli pokusem prokázat těhotenství s embryem, které prošlo úpravou genomu, musí předklinické důkazy prokázat, že úpravy dědičného lidského genomu (HHGE) lze provádět s dostatečně vysokou účinností a přesností, aby byly klinicky užitečné. Pro jakékoli počáteční použití HHGE by předklinické důkazy o bezpečnosti a účinnosti měly být založeny na studii významné kohorty upravených lidských embryí a měly by prokázat, že proces má schopnost vytvořit a vybrat s vysokou přesností vhodný počet embryí, která :

• mít zamýšlené úpravy a žádné jiné úpravy v cíli (cílech);
• postrádat další varianty zavedené procesem editace na místech mimo cíl – to znamená, že celkový počet nových genomických variant by se neměl významně lišit od počtu nalezených u srovnatelných neupravených embryí;
• nedostatek důkazů o mozaikovitosti zavedené procesem editace;
• jsou vhodného klinického stupně pro potvrzení těhotenství; a
• nemají míru aneuploidie vyšší, než se očekávalo na základě standardních postupů technologie asistované reprodukce.

Doporučení 6: Jakýkoli návrh na počáteční klinické použití úpravy dědičného lidského genomu by měl splňovat kritéria pro předklinické důkazy stanovená v Doporučení 5. Návrh na klinické použití by měl také obsahovat plány na hodnocení lidských embryí před přenosem pomocí:

• vývojové milníky do stadia blastocysty srovnatelné se standardními postupy in vitro fertilizace; a
• biopsie ve stádiu blastocysty, která prokáže
  • existence zamýšlené úpravy ve všech bioptických buňkách a
  • žádný důkaz o nezamýšlených úpravách v cílovém lokusu; a žádný důkaz o dalších variantách zavedených procesem úprav na mimocílových stránkách.

Pokud je po rigorózním hodnocení udělen regulační souhlas pro přenos embryí, je nezbytné sledování během výsledného těhotenství a dlouhodobé sledování výsledných dětí a dospělých.

Doporučení 7: Výzkum by měl pokračovat ve vývoji metod k produkci funkčních lidských gamet z kultivovaných kmenových buněk. Schopnost generovat velké množství takových gamet odvozených z kmenových buněk by poskytla potenciálním rodičům další možnost, jak se vyhnout dědičnosti onemocnění prostřednictvím účinné produkce, testování a výběru embryí bez genotypu způsobujícího onemocnění. Použití takových gamet získaných in vitro v reprodukční medicíně však vyvolává odlišné lékařské, etické a společenské problémy, které musí být pečlivě vyhodnoceny, a takové gamety bez úpravy genomu by musely být schváleny pro použití v technologii asistované reprodukce, než by mohly být zvažováno pro klinické použití úpravy dědičného lidského genomu.

Doporučení 8: Každá země, ve které se uvažuje o klinickém použití úpravy dědičného lidského genomu (HHGE), by měla mít mechanismy a kompetentní regulační orgány, které zajistí splnění všech následujících podmínek:

• jednotlivci provádějící činnosti související s HHGE a jejich kontrolní orgány dodržují zavedené zásady lidských práv, bioetiky a globálního vládnutí;
• klinická cesta pro HHGE zahrnuje osvědčené postupy souvisejících technologií, jako jsou techniky mitochondriální náhrady, preimplantační genetické testování a úprava somatického genomu;
• rozhodování je založeno na zjištěních nezávislých mezinárodních hodnocení pokroku ve vědeckém výzkumu a bezpečnosti a účinnosti HHGE, která naznačují, že technologie jsou pokročilé do té míry, že by mohly být zváženy pro klinické použití;
• případné přezkoumání vědeckého a etického hlediska jakékoli aplikace pro použití HHGE je pečlivě prováděno příslušným orgánem nebo procesem, přičemž rozhodnutí jsou přijímána případ od případu;
• oznámení o zvažovaných navrhovaných aplikacích HHGE poskytne příslušný orgán;
• podrobnosti o schválených žádostech (včetně genetického stavu, laboratorních postupů, laboratoře nebo kliniky, kde to bude provedeno, a vnitrostátních orgánů zajišťujících dohled) jsou veřejně přístupné, přičemž jsou chráněny rodinné identity;
• podrobné postupy a výsledky jsou publikovány v recenzovaných časopisech, aby bylo možné šířit poznatky, které posouvají tuto oblast dopředu;
• jsou prosazovány normy odpovědného vědeckého chování jednotlivých výzkumných pracovníků a laboratoří;
• výzkumní pracovníci a kliničtí lékaři prokazují vedení tím, že organizují a účastní se otevřených mezinárodních diskusí o koordinaci a sdílení výsledků relevantního vědeckého, klinického, etického a společenského vývoje ovlivňujícího hodnocení bezpečnosti, účinnosti, dlouhodobého sledování a společenské přijatelnosti HHGE;
• praktické pokyny, standardy a zásady pro klinické použití HHGE jsou vytvořeny a přijaty před nabízením klinického použití HHGE; a
• jsou přijímány a přezkoumávány zprávy o odchylkách od zavedených pokynů a v případě potřeby jsou ukládány sankce.

Doporučení 9: Před jakýmkoli klinickým použitím úpravy dědičného lidského genomu (HHGE) by měl být zřízen Mezinárodní vědecký poradní panel (ISAP) s jasnými úlohami a odpovědnostmi. ISAP by měl mít různorodé, multidisciplinární členství a měl by zahrnovat nezávislé odborníky, kteří mohou posoudit vědecké důkazy o bezpečnosti a účinnosti editace genomu a souvisejících technologií asistované reprodukce.

ISAP by měl:

• poskytovat pravidelné aktualizace o pokroku a hodnocení technologií, na kterých by HHGE závisela, a doporučovat další výzkumný vývoj, který by byl nutný k dosažení technických nebo překladatelských milníků;
• posoudit, zda byly splněny preklinické požadavky za jakýchkoli okolností, za kterých lze HHGE zvážit pro klinické použití;
• přezkoumává údaje o klinických výsledcích z jakéhokoli regulovaného použití HHGE a poskytuje poradenství ohledně vědeckých a klinických rizik a potenciálních přínosů možných dalších aplikací; a
• poskytovat informace a rady ohledně jakékoli odpovědné cesty překladu mezinárodnímu orgánu popsanému v doporučení 10, jakož i na žádost národních regulačních orgánů.

Doporučení 10: Aby bylo možné pokračovat s aplikacemi úpravy dědičného lidského genomu (HHGE), které přesahují translační cestu definovanou pro počáteční třídy použití HHGE, měl by mezinárodní orgán s odpovídajícím postavením a různorodými odbornými znalostmi a zkušenostmi vyhodnotit a vydat doporučení týkající se jakéhokoli navrhovaného nového třída použití. Tento mezinárodní orgán by měl:

• jasně definovat každou navrhovanou novou třídu použití a její omezení;
• umožnit a svolat průběžné transparentní diskuse o společenských otázkách souvisejících s novou třídou použití;
• učinit doporučení ohledně toho, zda by bylo vhodné překročit práh povolení nové třídy použití; a
• poskytnout odpovědnou translační cestu pro novou třídu použití.

Doporučení 11: Měl by být vytvořen mezinárodní mechanismus, pomocí kterého lze přijímat, předat příslušným národním orgánům a zveřejňovat obavy z výzkumu nebo provádění úprav dědičného lidského genomu, které se odchylují od zavedených pokynů nebo doporučených standardů.