Jedno Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie (IUPHAR) vás zve na další webinář v Série iniciativ pro farmakologické vzdělávání, což je společný vzdělávací program od Elsevier ve spolupráci s IUPHAR s cílem poskytovat a šířit bezplatný vysoce kvalitní farmakologický obsah studentům a výzkumníkům po celém světě. Tento webinář se bude konat 14. dubna 2026 v 11:00 UTC.
Zánět je proces úzce spjat s rozvojem a progresí různých onemocnění, jako je rakovina a revmatoidní artritida (RA). Modulace lokálního a systémového zánětu může přeprogramovat imunitní mikroprostředí a zlepšit terapeutické výsledky, vývoj bezpečných a účinných imunomodulátorů však zůstává výzvou. Vzhledem k všudypřítomnosti a klíčové roli makrofágů u různých onemocnění představují přístupný cíl pro objevování imunomodulátorů. Naše práce se zaměřuje na identifikaci agonistů/inhibitorů s malými molekulami pro přeprogramování makrofágů a racionální inženýrství polysacharidových imunomodulátorů pro zlepšení terapie onemocnění. Vyvinuli jsme vysoce výkonnou platformu pro fenotypový screening s využitím nanosondy specifické pro fenotyp makrofágů (MPSNPr) k identifikaci agonistů a inhibitorů s malými molekulami z tradiční čínské medicíny, které přeprogramují polarizaci makrofágů. Dva hlavní kandidáti byli racionálně inženýrsky začleněni do polysacharidových imunomodulátorů, Dex-BA a Dex-SAL, které zesilují účinnost přeprogramování makrofágů in vitro a in vivo. V modelu myšího melanomu Dex-BA podporuje polarizaci makrofágů M1, zrání dendritických buněk a aktivaci cytotoxických T buněk, čímž inhibuje růst nádoru. U revmatoidní artritidy (RA) Dex-SAL reprogramuje aktivované makrofágy směrem k protizánětlivému fenotypu, čímž obrací imunitní mikroprostředí a zmírňuje symptomy onemocnění. Funkční vlastnosti těchto polysacharidových imunomodulátorů lze navíc vyladit tak, aby se zlepšily terapeutické výsledky. Tato práce vytváří robustní platformu pro objevování nových imunomodulátorů a demonstruje jejich racionální inženýrství pro zlepšení terapie onemocnění.
Foto Lucas Vasques on Unsplash
